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胰岛素家族的新锐


20世纪90年代中后期,科研人员利用基因重组技术,通过对“天然人胰岛素”的氨基酸序列进行局部修饰,研发出一类新的降糖激素――“人胰岛素类似物”。严格地讲,“人胰岛素类似物”并不是真正意义上的胰岛素,但它同样可与胰岛素受体相结合,降糖效力堪与人胰岛素媲美,其药代动力学的某些特点比目前临床使用的胰岛素更加符合生理需求,它的面世,把糖尿病的胰岛素治疗又向前推进了一步。目前已用于临床的主要有速效人胰岛素类似物和长效人胰岛素类似物,分别介绍如下。

速效人胰岛素类似物

速效人胰岛素类似物的主要特点是:1.起效快,皮下注射后15分钟起效,可以在餐前即刻甚至餐后立即注射,不需提前半小时,提高了病人用药的依从性;2.达峰快,注射后15分钟起效,30~60分钟达到药效高峰,恰好与餐后血糖高峰时间相匹配,控制餐后血糖效果好;3.药效维持时间短,大约在3小时左右(2~4小时)。由于其药代动力学特点与进餐后人体内源性胰岛素分泌十分相似,能够很好地控制当餐后血糖而且不容易发生低血糖。正是由于具有上述优点,它非常适合于胰岛素泵治疗。目前临床应用的有两种:1.Lispro,它是将原来胰岛素B链上28位的脯氨酸与29位上的赖氨酸互换位置而得到的。2.Aspart(诺和锐),它是将胰岛素B链上28位脯氨酸替换成天冬氨酸而成。

长效人胰岛素类似物

传统的中、长效胰岛素(如NPH、PZI等)皮下注射后会出现血药浓度峰值,加之药物吸收不够稳定,很难提供相对平稳、接近生理状态的基础胰岛素水平。新近开发并已在临床上使用的来得时(Lantus,甘精胰岛素),其结构变化是用甘氨酸代替A链21位的天冬酰胺,在B链30位的NH2端添加两个精氨酸。其特点是药物吸收稳定,作用缓慢,每日皮下注射一次降糖作用可维持24小时,且无明显的血药峰值出现,因而可以较好地模拟正常基础胰岛素的分泌。

理想的胰岛素治疗方案应能最大限度地模拟人体生理状态下的胰岛素分泌,包括胰腺持续的基础量分泌和对糖负荷产生的快速释放,强化治疗方案就是基于这个原理设计的。传统的做法是:睡前皮下注射中效胰岛素(NPH),3餐前半小时皮下注射短效胰岛素(R)。由于NPH的作用存在峰值,与生理性基础胰岛素的分泌不尽相同;R皮下注射半小时后才起效,药效高峰出现在注射后2~4个小时,不能提供接近生理性的餐时分泌。

随着新的胰岛素类似物的问世,可以用“长效胰岛素类似物(Lantus)”配合餐前注射“超短效胰岛素(Lispro或Aspart)”的强化治疗方案进行强化治疗,与上述传统的强化治疗方案相比,更加符合胰岛素的生理性分泌,血糖控制更佳,发生低血糖的机会更少,其治疗效果甚至可与胰岛素泵治疗相媲美。由于可以在餐前即刻注射,增加了病人就餐的灵活性,因而病人的治疗依从性明显提高。另外,国外有些研究证实,睡前用甘精胰岛素代替中效胰岛素(NPH)与白天的口服降糖药的联合治疗,降糖效果更好更安全。随着对严格控制血糖重要性的深入认识,人们对早期使用胰岛素的态度越来越积极。而胰岛素类似物的问世,使我们能够更加灵活自如、精确安全地实施胰岛素治疗。

需要说明的是,人胰岛素类似物与天然人胰岛素不同,是一种异源多肽,可能使人致敏或产生抗体。因此,妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠的妇女、过敏体质的糖尿病病人、对动物源性胰岛素呈现免疫抵抗者最好还是选用人胰岛素。

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发表时间:2007/4/30 12:04:38  浏览次数:3810
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